2024年3月20日，廈門大學(xué)趙穎俊教授(通訊作者)團(tuán)隊(duì)，空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科張巍副教授團(tuán)隊(duì)以及澳門大學(xué)明晨助理教授合作在《Neuron》（IF: 16.2）上發(fā)表了靶向P-tau217免疫療法改善小鼠tau蛋白病的研究。

1. 研究人員篩選出了特異性、高親和力結(jié)合p-tau217的抗體mAb2A7，發(fā)現(xiàn)該抗體能在AD患者腦組織切片中檢測(cè)到神經(jīng)纖維纏結(jié)、神經(jīng)纖維絲以及Aβ斑塊周圍的營(yíng)養(yǎng)不良的神經(jīng)突樣病理；

2. 基于單分子免疫檢測(cè)，與非癡呆對(duì)照組相比，p-tau217在AD患者的腦脊液(CSF)和血漿中升高；

3. AD患者腦脊液中p-tau217水平與其海馬萎縮及認(rèn)知損傷呈正相關(guān)，與Aβ42/Aβ40的比值呈明顯負(fù)相關(guān)；

4. 使用mAb2A7治療tau轉(zhuǎn)基因小鼠(PS19)減輕了tau病理并抑制其神經(jīng)元死亡和腦萎縮等神經(jīng)退變表型；

5. 該研究揭示p-tau217在tau病理發(fā)生和神經(jīng)變性中發(fā)揮關(guān)鍵作用，并開發(fā)了一種有效且副作用較低的潛在AD免疫治療策略。

使用宇測(cè)生物的單分子免疫檢測(cè)儀(AST-Sc-Lite)檢測(cè)了CSF和血漿樣品中的Aβ40、Aβ42和p-tau217。

神經(jīng)元損失是阿爾茨海默病(AD)的核心問題，但迄今為止還沒有一種治療方法可以阻止AD相關(guān)的神經(jīng)變性。在這里，我們開發(fā)了一種針對(duì)217位點(diǎn)磷酸化的人類tau蛋白(p-tau217)的單克隆抗體(mAb2A7)，并觀察到p-tau217水平與AD患者的腦萎縮和認(rèn)知障礙呈正相關(guān)性。鼻腔給藥可以有效地將mAb2A7輸送到雄性PS19 tau病理小鼠的大腦中，并減少tau病理/聚集，但對(duì)總可溶性tau幾乎沒有影響。此外，mAb2A7治療阻斷了與細(xì)胞凋亡相關(guān)的神經(jīng)元損失和腦萎縮，逆轉(zhuǎn)了認(rèn)知缺陷，改善了雄性tau病理小鼠的運(yùn)動(dòng)功能。蛋白質(zhì)組學(xué)分析顯示，mAb2A7治療逆轉(zhuǎn)了小鼠tau病理和AD患者腦中突觸功能相關(guān)蛋白的變性。一種針對(duì)總tau蛋白的抗體(13G4)也能減輕tau蛋白相關(guān)病理和神經(jīng)變性，但會(huì)損害雄性tau病理小鼠的運(yùn)動(dòng)功能。這些結(jié)果表明p-tau217是AD相關(guān)神經(jīng)變性的潛在治療靶點(diǎn)。