1、由浙江大學吳志英教授（主要通訊）、西湖大學郭天南教授、首都醫(yī)科大學賈建平教授，共同通訊在《The Innovation》（IF：32.1）上發(fā)表了關(guān)于阿爾茨海默病 (AD) 的早期診斷和分期的生物標志物研究；

2. 開發(fā)了用于阿爾茨海默病（AD）早期診斷的兩個蛋白質(zhì)組（Panel），分別由19種腦脊液（CSF）蛋白和8種血清蛋白組成；

3、21種CSF蛋白和18種血清蛋白在AD的不同時期失調(diào)；

4、使用宇測生物的單分子免疫檢測儀器(AST-Sc-Lite)和試劑盒精確定量了血液中的GFAP和NEFL。

- 開發(fā)了用于分析配對腦脊液（CSF）和血清蛋白質(zhì)組學數(shù)據(jù)的深度蛋白質(zhì)組學工作流程。

- 獨立的多中心數(shù)據(jù)集與多種驗證方法相結(jié)合。

- 開發(fā)了用于阿爾茨海默?。ˋD）早期診斷的19種腦脊液蛋白和8種血清的蛋白質(zhì)組（Panel）。

- 21種腦脊液蛋白和18種血清蛋白在AD的不同時期失調(diào)。

- 為AD血液檢測在臨床篩查和分期中的應用奠定基礎(chǔ)。

β-淀粉樣蛋白、tau病理和神經(jīng)變性生物標志物是阿爾茨海默病（AD）的核心診斷生物標志物。然而，這些蛋白質(zhì)只代表了導致AD的復雜生物過程的一小部分，而且患有AD病理的其它腦部疾病患者對這些診斷生物標志物的檢測也呈陽性。我們需要更多特異性AD早期診斷和疾病分期生物標志物。在這項研究中，我們對由98名受試者組成的發(fā)現(xiàn)隊列中的配對腦脊液（CSF）和血清樣本進行了串聯(lián)質(zhì)譜標簽蛋白質(zhì)組學分析。在一個由288名受試者組成的獨立多中心隊列中，通過基于平行反應監(jiān)測的靶向蛋白質(zhì)組學測定對候選生物標志物進行了驗證。我們對發(fā)現(xiàn)隊列中的3238種CSF蛋白和1702種血清蛋白進行了定量分析，分別確定了171和860種CSF蛋白以及37和323種血清蛋白為AD潛在的早期診斷和分期生物標志物。在驗證隊列中，分別有58和21種CSF蛋白以及12和18種血清蛋白被確認為早期診斷和分期生物標志物。通過機器學習分別建立了具有19種CSF蛋白和8種血清蛋白的生物標志物組（Panel），可以準確地將AD所致輕度認知障礙（MCI）與正常認知障礙進行分類，曲線下面積分別為0.984和0.881。由19種蛋白組成的CSF生物標志物組也能有效區(qū)分AD所致MCI患者和其他神經(jīng)退行性疾病患者。此外，我們確定了21種CSF和18種血清中反映AD分期的相關(guān)蛋白。我們的研究結(jié)果為臨床實踐中開發(fā)基于血液的AD篩查和分期檢測提供了基礎(chǔ)。